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子宫年龄影响小鼠受孕成功率,新的遗传原因与异常怀孕和流产有关

一篇论文称子宫的年龄能够影响小鼠的胚胎移植和受孕成功率。此前的研究一直重点关注卵细胞缺陷如何导致与年龄相关的妊娠并发症,但新发现强调了母体环境也是引起妊娠并发症的一个重要因素。相关成果日前发表于《自然—通讯》杂志。

麦吉尔大学健康中心和麦吉尔大学研究所的一个科学家团队确定了三个导致复发性摩尔妊娠的基因,这是一种罕见的并发症,发生在子宫内没有胚胎植入的无活力妊娠时。
。这项研究的结果可能具有重要的意义,因为到目前为止,对于所有形式的胎儿丢失的遗传原因知之甚少。他们的研究最近发表在“美国人类遗传学杂志”上。

已知孕妇高龄是增加繁殖风险的一个重要因素,卵细胞的老龄问题会导致胚胎中染色体缺陷,并进一步引发早期妊娠丢失。英国剑桥巴布拉汉研究所的Myriam
Hemberger及同事通过研究小鼠,提出妊娠晚期出现妊娠并发症(比如流产和围产期死亡)的可能原因。他们观察到随着小鼠母体年龄增长,胎儿健康和存活率下降。出现的健康问题包括发育迟缓和心脏缺陷,它们与子宫中为胚胎提供养分的胎盘的缺陷有关。作者表明这些问题可以通过将胚胎从年老的母体转移到年轻的受体中加以解决。实验暗示子宫供养胎盘和胚胎的能力随着年龄增长而下降。子宫衰老与蜕膜中免疫细胞的数量减少有关。蜕膜是子宫中的结构,与胎盘共同支持胚胎的成长发育。作者还发现随着年龄增加,子宫内的细胞对刺激蜕膜形成的荷尔蒙响应减少。

在魁北克省,每600例妊娠中就有一例出现葡萄胎妊娠,其中一半的特征是完全没有母体染色体。由于母亲和父亲提供的染色体数量不平衡,胎盘组织异常生长并形成肿瘤,在大约15%至20%的病例中导致恶性癌症。磨牙妊娠是所有胎盘疾病中最常见的形式。

这些结果强调小鼠中母体的年龄可能影响胚胎存活——不只是因为卵细胞年龄,还有子宫年龄,从而为胚胎的健康和存活提供更多信息支持。作者强调,该研究仅限于小鼠,目前并无证据证明该机制存在于人类。

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“我们的研究结果在导致胎儿丢失的突变列表中添加了三个新基因,并允许对患者进行更多的DNA检测,以防止摩尔妊娠复发,并为夫妇提供更好的遗传咨询和管理,”首席研究报告作者博士说。
Rima
Slim是RI-MUHC儿童健康与人类发展项目的研究员,也是麦吉尔大学人类遗传与妇产科副教授。

然而,临床医生和科学家仍然不完全理解为什么会发生磨牙妊娠。

“自从希波克拉底时代以来,没有胚胎的人类怀孕使所有文明的科学家着迷并感到困惑,”斯利姆博士说,他一直致力于15岁以上的摩尔怀孕。“我们的研究结果首次揭示了这种异常发生的机制,并将复发性摩尔妊娠,流产,男性和女性不育所涉及的因果因素与三种基因的突变联系起来。”

确定了三个新基因

在他们的新研究中,Slim博士及其同事在没有母体染色体和复发性流产的摩擦妊娠患者中发现了MEI1,TOP6BL
/
C11orf80和REC114的突变。他们进一步研究了小鼠模型中Mei1突变的影响,以了解母体染色体是如何丢失的。

目的是观察Mei1缺陷小鼠是否产生缺乏母体染色体的卵母细胞,并找出这些卵母细胞何时以及如何丢失其染色体

  • 自1977年首次描述摩尔怀孕以来,这些问题一直未得到解决。

研究人员跟踪了Mei1基因被删除的小鼠卵母细胞的发育情况。在这些小鼠的一些中,基因的缺失引起了母体染色体数目异常的概念,并且这些概念在子宫内植入后不能存活,导致不育。在其他人中,一些卵母细胞在受精前丢失了所有染色体,并且是空的;这些卵的受精仍然是可能的。

汇集下一代测序和鼠标模型的专业知识

ca88亚洲城官网,这一发现得益于与麦吉尔大学Jacek
Majewski博士团队和GénomeQuébec创新中心的合作,他们监督了68名患者的测序,并帮助Slim博士的团队确定了8名患者中的三个新基因。来自Registre
des maladies
trophoblastiquesduQuébec以及来自印度,土耳其和美国的研究合作伙伴介绍了这项研究的患者。

研究的共同作者,RI-MUHC CHHD计划研究员Teruko
Taketo博士说:“小鼠模型对于在没有母体染色体的情况下如何发生这些异常妊娠有了新的认识非常重要。”观察Mei1缺陷小鼠卵母细胞在体外成熟时的发育情况。

一个帮助患者的伙伴关系

自2010年以来,Slim教授一直在与蒙特利尔大学医院的妇科肿瘤学家Philipe
Sauthier博士合作研究摩尔怀孕的遗传原因,他创立了魁北克滋养细胞疾病网络。

“与发现异常妊娠相关的胎儿丢失的痛苦经历往往会给女性带来不稳定和压力,”RMTQ的护士协调员Magali
Breguet说。“这项合作对于那些必须接受数月医疗监测的女性来说是一个积极的进步,她们还担心下次怀孕也可能是怀孕的。”

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